近日，英国威廉希尔唯一官网附属医院（成都市第三人民医院）乳腺甲状腺外科副主任医师王浩斌博士课题组与南开大学英国威廉希尔唯一官网副教授岳世静博士课题组在Nature出版集团旗下细胞生物学权威期刊《Cell Death & Disease》（影响因子：6.304，JCR2区）在线发表题为《FZR1 as a novel biomarker for breast cancer neoadjuvant chemotherapy prediction》的合作研究论文，在寻找乳腺癌新辅助化疗疗效预测指标上取得重要进展。

新辅助化疗不仅可以提高乳腺癌患者手术切除、保乳和保腋的机会，而且对于新辅助化疗后达到病理完全缓解的患者，可获得更高的生存期，但并不是每个乳腺癌患者都能从新辅助化疗中获益，可能在治疗过程中疾病进展而失去手术机会。因此，如何提高新辅助化疗的疗效、寻找能够早期预测疗效的指标是现今研究的重点和热点。该研究根据临床患者队列评估和分子机制分析，确定细胞有丝分裂周期末期促进复合物泛素连接酶FZR1可作为术前新辅助化疗效果的生物学新指标。转录组数据分析表明，FZR1表达水平与乳腺癌术前新辅助化疗效果显著相关。生存曲线分析表明，FZR1高表达与低表达相比，乳腺癌术前新辅助化疗患者死亡风险低46%（风险比：0.54，95%置信区间：0.46～0.63，对数秩P=10-14）。机制分析表明，FZR1对于化疗药物诱发的肿瘤细胞凋亡和有丝分裂周期停滞至关重要。FZR1通过削弱抑癌蛋白TP53第15位丝氨酸磷酸化，可影响其稳定性。根据免疫组织化学定量检测的FZR1表达水平，可有效预测实验动物和临床患者队列的新辅助化疗效果。因此，为了更多的乳腺癌患者能够获益，该研究作者建议临床采用FZR1免疫组织化学评分对新辅助化疗的效果进行预测。 该研究工作获得国家自然科学基金、国家科技部基金的资助。

王浩斌博士简介：副主任医师，硕士研究生导师，德国海德堡大学医学博士，四川省海外高层次留学人才。长期从事普通外科临床、教学和科研工作，擅长乳腺、甲状腺疾病的外科及综合诊治。现任中国整形美容协会精准与数字医学分会乳房整形专业委员会青年委员，中国研究型医院学会细胞外囊泡研究与应用专委会青年委员，四川省预防医学会乳腺疾病预防与控制分会青年委员会副主任委员，四川省医师协会乳腺专业分会青年委员，四川省抗癌协会甲状腺癌专业委员会委员，四川省医促学会乳腺肿瘤专业委员会委员，成都市抗癌协会甲状腺专业委员会常务委员。作为项目负责人主持国家自然科学基金青年项目和四川省医学科研青年创新课题各1项。其研究成果发表在国际知名期刊《Int J Cancer》《Cell Death Dis》等。参编论著1部（副主编）。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41419-020-03004-9